自21世紀(jì)以來(lái)，不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)已經(jīng)成為有機(jī)合成研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，各種類(lèi)型的手性配體被成功用于不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)中，這其中，手性二胺作為具有良好催化活性和對(duì)映選擇性的手性配體或手性輔助劑，在多種催化不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，并取到了很好的研究成果。目前應(yīng)用比較多的手性二胺配體有手性1,2-二苯基乙二胺類(lèi)、手性環(huán)己二胺類(lèi)、手性聯(lián)萘二胺類(lèi)、胺甲基吡咯烷類(lèi)以及脯氨酸酰胺類(lèi)等（圖1），由這幾類(lèi)手性二胺配體可以進(jìn)一步衍生出更多類(lèi)型的新型配體。
圖1 幾種常見(jiàn)類(lèi)型的手性二胺化合物
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，手性二胺化合物作為配體可以與多種金屬形成高活性的催化物種，并實(shí)現(xiàn)多種類(lèi)型的有機(jī)反應(yīng)，包括雙鍵的不對(duì)稱(chēng)氫化、羰基的不對(duì)稱(chēng)氫化或烷基化、aldol反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)、α,β-不飽和雙鍵的共軛加成反應(yīng)以及Henry反應(yīng)等。其中，手性二胺配體與Ru形成的配合物還被成功用于DPP-4抑制劑Omarigliptin工藝合成中芳基端炔酮中間體羰基的不對(duì)稱(chēng)還原，最終以極高的ee值、dr值和收率得到兩個(gè)手性中心的端炔醇產(chǎn)物（圖2）。
Org.Process Res. Dev. 2015,19,1760.
圖2 手性二胺配體用于小分子工藝合成實(shí)例
近年來(lái)，以手性二胺化合物為配體的新合成方法不斷被報(bào)道，除上述提到的經(jīng)典的化學(xué)反應(yīng)外，手性二胺化合物還可用于C(sp3)-H官能團(tuán)化反應(yīng)，如2019年，中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所徐森苗老師團(tuán)隊(duì)首次以Ir為催化劑、手性二胺硼硅化合物為配體，實(shí)現(xiàn)了環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應(yīng)，得到一系列手性環(huán)丙基硼酸酯產(chǎn)物。反應(yīng)具有單一的非對(duì)映異構(gòu)體以及優(yōu)秀的對(duì)映選擇性和收率，并且沒(méi)有檢測(cè)到明顯的開(kāi)環(huán)副產(chǎn)物，所得到的目標(biāo)產(chǎn)物是非常有用的合成子（圖3）。鑒于光學(xué)活性的環(huán)丙烷骨架在藥物分子和化學(xué)合成中較為常見(jiàn)，這使得上述合成方法具有重要的實(shí)際意義。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,10599-10604
圖3 環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應(yīng)
此外，手性二胺化合物還被應(yīng)用于分子內(nèi)的C-H酰胺化反應(yīng)，如2019年，香港理工大學(xué)余永耀教授報(bào)道以Ru-手性二胺配合物為催化劑，成功實(shí)現(xiàn)了以1,4,2-二惡唑-5-酮為底物的手性γ-內(nèi)酰胺高對(duì)映選擇性合成（圖4）。反應(yīng)收率最高可達(dá)97%，ee值最高可達(dá)98%，不同吸電子或給電子取代的芳環(huán)和雜芳環(huán)均能較好地適用于該方應(yīng)。更有意義的是，一些含有雙鍵或三鍵的底物也能高效地進(jìn)行該反應(yīng)，以中等到優(yōu)秀的ee值得到目標(biāo)化合物。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,3849-3853
圖4 1,4,2-二惡唑-5-酮的分子內(nèi)C-H酰胺化反應(yīng)
注：文中圖片均來(lái)源于參考文獻(xiàn)
樂(lè)研擁有全面的催化劑和配體產(chǎn)品線，其中手性二胺類(lèi)配體種類(lèi)豐富，部分現(xiàn)貨分子如下：