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有機硼酸類化合物及其在分子識別中的應用

2016/7/26 13:30:20  作者:騰準&思域


  有別于無機硼酸,有機硼酸是指芳香基團或脂肪烴連接的硼酸類物質(zhì)。有機硼酸化合物過去主要作為有機化學研究的重要中間體,廣泛用于Suzuki偶聯(lián)反應、二元醇保護、Diels- Alder反應、氨基酸不對稱合成、醛選擇性氧化以及酰胺化反應催化等。在生物醫(yī)學方面,有機硼酸不僅可作為酶抑制劑用于腫瘤、微生物感染等疾病的治療,還可作為熒光探針用于識別過氧化氫(化合物1)、糖類(化合物2)、銅離子(化合物3)、氟離子(化合物4)和兒茶酚胺類等物質(zhì)的熒光的探針。目前研究最多的是應用有機硼酸化合物識別糖類物質(zhì)的熒光探針。

 

 

  硼酸能夠與1,2-二羥基化合物或1,3-二羥基化合物在水溶液中可逆性地共價結(jié)合,形成五元或六元環(huán)狀酯。糖環(huán)結(jié)構(gòu)中的順式鄰二羥基與硼酸的結(jié)合能力比簡單鏈狀鄰二羥基化合物(如乙二醇)更強,因此硼酸可以作為糖探針的識別位點。

  糖是涉及生命活動本質(zhì)的三類生物大分子之一, 是維持生命正常運轉(zhuǎn)的重要物質(zhì)基礎。不論是基本的生命過程, 如細胞的分裂、增殖、分化, 神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)平衡狀態(tài)的維持, 還是疾病的發(fā)生、發(fā)展過程, 如炎癥和自身免疫疾病, 癌細胞異常增殖及轉(zhuǎn)移、病原體感染、植物與病原菌的相互作用, 都涉及糖的參與. 因此糖的識別和檢測在醫(yī)學、細胞生物學等生命科學領(lǐng)域具有重要意義。

  有機硼酸與糖結(jié)合能力的強弱一般通過測定兩者混合后光譜(紫外、圓二色譜或熒光光譜)變化進行測定。但一般的有機硼酸(如苯基硼酸)與糖結(jié)合后不產(chǎn)生光譜變化,就需要其它的方法進行測定。1959年,首次報道的苯基硼酸與糖相互作用定量評價方法,又稱為pH下降法,但實際測定的結(jié)合常數(shù)較光譜法相差很大,其原因主要是該法未考慮有機硼酸在不同pH下的雜化狀態(tài),因此所測結(jié)果不能全面地反映硼酸與糖的結(jié)合情況。研究發(fā)現(xiàn),使用pH下降法所測得的實際上是Ktet;光譜法所測得的是Keq

  2002 年,Wang Binghe 教授提出基于茜素紅S(Alizarin Red S,ARS)的三元體系競爭法作為測定苯基硼酸與糖結(jié)合的通用方法。該法較好的解決了普通苯硼酸因不含熒光團而難以準確測定結(jié)合常數(shù)的問題,從而為深入研究苯基硼酸與不同糖和二羥基化合物的結(jié)合規(guī)律提供了可靠的研究工具。進行了系統(tǒng)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯基硼酸與二羥基化合物結(jié)合常數(shù)的差異主要取決于它們的結(jié)構(gòu)特性,特別是二羥基化合物的O-C-C-O 二面角。通常該二面角越小,結(jié)合常數(shù)越大。另一個重要因素是降低硼酸 pKa 值有利于增加硼酸與二羥基化合物的結(jié)合常數(shù)。

  有機硼酸與糖或兒茶酚結(jié)構(gòu)中的 1,2-二羥基發(fā)生可逆性結(jié)合,從而成為識別糖類和兒茶酚物質(zhì)的重要識別位點。如果該硼酸結(jié)構(gòu)與某些含有熒光團結(jié)構(gòu)相連,導致有機硼酸與糖或兒茶酚類物質(zhì)結(jié)合后導致熒光強度升高或降低,就成為有效的熒光探針工具。有機硼酸類化合物與含有兒茶酚類物質(zhì)的結(jié)合能力比糖更強,因此也被用于構(gòu)建針對兒茶酚胺類物質(zhì)的化學探針。

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